Weill Cornell Medicine 生理学和生物物理学副教授Ekta Khurana 博士已获得国防部为期 3 年 120 万美元的拨款，用于研究前列腺癌细胞如何进化以对激素阻断疗法产生耐药性。这项工作将有助于进一步了解前列腺癌和开发针对该疾病的有效靶向疗法。
前列腺癌的生长依赖于雄激素——雄性激素，如睾酮——与癌细胞内的雄激素受体结合。由于这种关系，前列腺癌通常采用阉割或激素疗法来治疗，从而破坏这种结合。2022 年，Khurana 博士及其来自威尔康奈尔医学院和 纪念斯隆凯特琳癌症中心的 同事在《科学》杂志上发表了一篇论文 ，确定了前列腺癌致死阶段的四种亚型，称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。其中三种亚型可以独立于雄激素受体生长，从而使基于雄激素的疗法无效。
“目前，发展为这些亚型前列腺癌的患者没有真正的靶向治疗，”Khurana 博士说，他也是迈耶癌症中心癌症遗传学和表观遗传学项目的联合负责人和 WorldQuant 基金会研究学者 。“这笔拨款将使我们能够更早地确定患者的亚型，并确定可用于治疗它们以改善临床结果的新药。”
患有 CRPC 干细胞样亚型 (CRPC-SCL) 的患者被称为“双阴性”或“雄激素无关”，并且通常会出现症状恶化和激素治疗改善的可能性较低。此外，很难区分这些肿瘤和雄激素依赖性肿瘤。在决定基于雄激素的疗法是否对患者有效时，这种相似性也给临床医生带来了挑战。
Khurana 博士和她的实验室团队将研究前列腺癌如何进化为去势抵抗的生物学。这项工作的总体目标将是减少前列腺癌的死亡率，并开发可改善这种前列腺癌亚型患者临床结果的治疗方法。
具体来说，该团队将开发非侵入性方法，利用血液中的肿瘤 DNA 识别患者的 CRPC-SCL，使临床医生能够预测雄激素受体疗法是否对该患者有效。他们还将进一步研究可能抑制 CRPC-SCL 肿瘤生长的药物的作用。最后，该小组将分析 CRPC-SCL 的遗传学，以揭示驱动其进化的任何变异或改变。
“这项工作非常重要，我们很高兴能够继续改善我们发现的前列腺癌亚型患者的预后，”Khurana 博士分享道。“虽然这笔拨款帮助我们专门研究前列腺癌，但我也很高兴我们正在开发的创新技术可以推广到其他癌症，如乳腺癌或肺癌，以确定新的亚型和治疗耐药性的出现。”